氨基糖苷类抗生素
##简介
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides），别名氨基糖甙类，是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的静止期杀菌性抗生素。其通过作用于细菌30S核糖体亚单位，抑制蛋白质合成，主要适用于敏感需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属及葡萄菌属所致的全身感染，全身给药多采用肌内注射。
该类抗生素按来源分为链霉菌和小单胞菌两大类。链霉菌来源的包括链霉素（1943年）、新霉素（1949年）、卡那霉素（1957年）及首个半合成药物阿米卡星（1972年）；小单胞菌来源的庆大霉素C（1963年）、西索米星（1970年）经结构修饰得到奈替米星（1974年）和异帕米星（1977年），后者因对产酶菌有效被称为氨基糖苷类中的"王牌"。在人药应用方面有广泛应用。
氨基糖苷类具有浓度依赖性杀菌活性、抗生素后效应及碱性环境活性增强等特点，但由于抗菌作用需依赖氧气转运，对厌氧菌无效。常见不良反应为耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用，给药方案推荐一日1次疗法以平衡疗效与毒性。临床应用时常联合广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素等治疗严重革兰阴性杆菌感染。
##作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类药物属静止期杀菌药，其杀菌作用具有如下特点：
- 杀菌作用呈浓度依赖性；
- 仅对需氧菌有效，尤其以对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用为最强；
- 具有明显的抗生素后效应；
- 具有首次接触效应；
- 在碱性环境中的抗菌活性增强。
##不良反应
氨基糖苷类药物都有不同程度的耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用。
最新研究显示，氨基糖苷类药物耳、肾毒性的病理机制是：内耳毛细胞和肾皮质细胞主动摄取药物，内耳中药物与毛细胞核糖体 RNA 结合，引起mRNA 错译，生成有毒的超氧自由基，导致毛细胞坏死；肾脏中药物与肾皮质细胞内溶酶体结合，引起溶酶体磷脂质病，导致肾小管上皮坏死、凋亡。影响氨基糖苷类药物耳、肾毒性的因素主要有两个方面：分子结构中自由氨基（-NH2）和自由甲氨基（-NHCH3）的数量；药物从内耳和肾脏组织中清除的半衰期（t1/2）。
各种氨基糖苷类药物的相对毒性排序：
- 前庭毒性：链霉素>庆大霉素>妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素>奈替米星>异帕米星
- 耳蜗毒性：新霉素>阿米卡星、卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素、链霉素>奈替米星>异帕米星
- 肾毒性：新霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素>异帕米星
- 神经肌肉阻滞：新霉素>链霉素>卡那霉素、阿米卡星>庆大霉素、妥布霉素>异帕米星